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抑制清道夫受體治療腫瘤轉(zhuǎn)移

2012-07-10 [1887]

清道夫受體成員5(SCARA5)是一類(lèi)清道夫受體新成員,在人類(lèi)肝細(xì)胞癌(HCC)中是一種新的候選腫瘤抑制基因。

 

近日刊登在Cancer Sci雜志上的一則研究發(fā)現(xiàn)各種癌癥細(xì)胞系和腫瘤樣本中,SCARA5表達(dá)都出現(xiàn)經(jīng)常性地下調(diào)。此外,研究結(jié)果表明,在人類(lèi)癌癥細(xì)胞株SCARA5中,該受體上調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖、克隆形成能力急劇減少,遷移和體外侵襲能力也減弱。

 

為了探索的分子機(jī)制,研究者采用免疫印跡方法,結(jié)果表明SCARA5能與FAK相互作用發(fā)揮作用。有趣的是SCARA5的上調(diào)對(duì)STAT3以及一些下游信號(hào)包括cyclinB1、cyclinD1、AKT、MMP-9和VEGF-A的失活是必須的。總的來(lái)說(shuō),這些研究結(jié)果證實(shí)了SCARA5可能是一個(gè)有前途的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的癌基因治療新靶標(biāo)。

此外,研究人員將荷瘤小鼠給予SCARA5-陽(yáng)離子脂質(zhì)體后,皮下人腦膠質(zhì)瘤腫瘤的生長(zhǎng)被抑制,同時(shí)自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移也被抑制。

 

而在另一個(gè)A549肺癌小鼠實(shí)驗(yàn)中,小鼠給予SCARA5-陽(yáng)離子脂質(zhì)體后A549肺轉(zhuǎn)移也減少。與對(duì)照組相比,SCARA5治療的U251老鼠自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移率減少77.3%,A549肺轉(zhuǎn)移率減少70.2%。